Inclisiran凭借创新的化学修饰、高效的GalNAc递送系统及长效给药优势，成为降脂治疗领域的里程碑药物。其制备工艺中，英赛斯智能科技的AutoOligo 核酸合成系统、AutoPure 纯化系统、Unique AutoTFF切向流过滤系统以高偶联效率、高收率及自动化优势，为规模化生产提供可靠保障！

Inclisiran：从机制到商业化，为何成为“降脂王者”？

● 创新机制与临床优势

Inclisiran通过靶向PCSK9 mRNA，通过RNA干扰机制沉默靶基因表达，显著降低LDL-C水平。关键临床研究显示，每半年注射一次可使LDL-C降低50%以上，且安全性优异，无显著肝肾功能副作用。2020年欧盟获批、2021年FDA批准，全球覆盖超50个国家。

● 市场竞争与差异化

与传统他汀类药物和PCSK9单抗（如Repatha®、Praluent®）相比，Inclisiran凭借超长给药间隔（半年一次）和更低成本（年治疗费用约6,500美元，仅为单抗的1/3），成为患者和医保支付的优选。

● 销售潜力与患者群体

全球约2.5亿人受高胆固醇血症困扰，其中20%为他汀类药物不耐受或无效患者。Evaluate Pharma预测，Inclisiran 2030年销售额将突破50亿美元，抢占降脂药物市场30%份额！

Inclisiran是一种双链小干扰RNA（siRNA）药物，靶向肝脏PCSK9 mRNA，其结构设计兼顾稳定性和靶向性：

双链组成：

正义链（Sense Strand）：21 nt，反义链（Antisense Strand）：22 nt

关键化学修饰：

2'-O-甲基（2'-OME）修饰、氟代（2'-F）修饰、正义链GalNAc偶联递送系统

Inclisiran结构修饰的复杂性给生产制备工艺带来挑战！

英赛斯设备赋能：Inclisiran制备工艺的“黄金三角”

● Unique AutoOligo全自动核酸合成仪

● AutoPure/NestoPure蛋白纯化系统

● Unique AutoTFF自动化切向流过滤系统

1固相合成——高收率+高偶联效率

核心设备：Unique AutoOligo 全自动核酸合成仪

Unique AutoOligo 是一台灵活直观的全自动寡核苷酸合成仪，全系列产品覆盖从10umol-50mmol核酸样品的快速合成。采用高精度计量泵驱动系统，流过式固相合成技术显著降低试剂消耗量，确保对反应速度和接触时间的精确控制。设备合成效率高，便于线性放大, 从而获得高成本效益及高质量的合成结果。

Unique AutoOligo系列核酸合成仪配置Unique CD System 工作站具备强大的数据管理系统，为客户提供完整可靠的核酸合成方法开发平台。软件界面友好，方法灵活编辑，可同时采集包括紫外、电导、压力、系统流速等的多种图谱曲线；合成过程中可精准监控从脱保护、偶联、氧化到盖帽的单个单体加载过程。

Unique CD System 软件可控制方法进行自动合成，这些方法针对各种合成规模进行了优化。还可以为特殊应用编写自定义方法。合成循环中的每一步都被模块化，可根据需要对标准和自定义方法灵活组合。此外，控制软件包括密码保护和访问权限级别设置，符合 21 CFR Part 11对于数据可靠性的要求。

* 合成工艺参数控制表

*工艺开发过程中，可通过对以上关键参数的调整摸索最佳合成工艺。

数据亮眼：

采用Unique AutoOligo 100 核酸合成仪，合成Inclisiran 正反义链粗品纯度均在86%+，单步偶联效率＞99%，合成效果优异。合成规模横跨50μmol至9mmol，满足从实验室小试工艺优化至中试规模制备需求。

Inclisiran 正义链SS合成案例展示：

01 Auto Oligo100 Inclisiran 正义链SS合成图谱

Inclisiran 正义链合成粗品纯度检测色图谱——面积归一化法定量结果86.2%

02 Inclisiran 反义链AS合成案例展示

Auto Oligo100 Inclisiran 反义链AS合成图谱

Inclisiran 反义链合成粗品纯度检测色图谱——面积归一化法定量结果86.0%

2离子交换纯化——精准捕获目标峰

核心设备：AutoPure/ NestoPure蛋白纯化系统

Unique AutoPure是一款灵活直观的快速蛋白层析系统，广泛应用于纯化微克到克级的蛋白、多肽、核酸、多糖等目标物质。四大产品系列，满足多种应用场景的需求，高精度双柱塞输液泵、低死体积紫外流通池、自动化组件，适用于所有实验室规模层析柱。

NestoPure新一代层析系统集成了上样泵和pH阀，设计更为紧凑，显著降低了流路死体积。系统可选配钛合金泵头，具有更出色的耐腐蚀性与生物相容性。此外，电导检测器配备了保温外壳，有效减少了外界温度波动对电导测量值的干扰。搭配全新的NestoPure SC进样收集一体机，能够实现多步层析的连续工艺。

Unique CDSystem 层析工作站符合FDA 21 CFR Part11相关法规要求。

数据亮眼：

采用Unique AutoPure 100 蛋白纯化系统，阴离子交换模式（搭载如高分辨率阴离子填料），结合梯度NaCl洗脱（0.1-1.5M），有效分离全长链与缺失序列。正反义链一步纯化结果：正义链纯度：98.2%；反义链纯度：97.5%

01 Inclisiran 正义链SS粗品纯化案例展示

Inclisiran 正义链SS 纯化图谱

Inclisiran 正义链合成粗品一步纯化后纯度检测色图谱——面积归一化法定量结果98.2%，收率60%+

Inclisiran 反义链AS 纯化图谱

Inclisiran反义链合成粗品一步纯化后纯度检测色图谱——面积归一化法定量结果97.5%，收率60%+

3超滤与退火——终产物的“最后一公里”

核心设备：Unique AutoTFF自动化切向流过滤系统

Unique AutoTFF075是一款配置灵活、自动化的台式切向流过滤系统，可搭配中空纤维、平板膜包等用于抗体、重组蛋白、mRNA、核酸、病毒载体等生物制品的浓缩、透析（缓冲液置换）、纯化、澄清等。其灵活的配置可手动运行，也可实现高度自动化工艺控制，结合完善的数据记录系统，适用于小试工艺开发、工艺放大研究以及小规模样品制备。

英赛斯智能超滤设备，搭载3kDa过滤膜包，高效去除残留盐分与小分子杂质，终产物纯度95.05%，符合FDA/EMA严苛标准。

Inclisiran正反义链退火冻干后纯度检测色图谱——面积归一化法定量结果95.05%